硼中子可以治疗哪些肿瘤 中国硼中子可以治疗哪些肿瘤

中国硼中子可以治疗哪些肿瘤

可以。

【资料拓展】

硼中子疗法已可以治疗包括晚期复发癌症的多种癌症种类，如：各种恶性原发性脑肿瘤、肝脏肿瘤（包括几个病灶）、头颈部肿瘤（舌癌，喉癌，咽癌，口腔癌，甲状腺癌，腮腺癌，外耳癌，中耳癌症）、结肠癌、膀胱癌、局部复发性乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、间皮瘤。BNCT放射治疗要求硼药物的肿瘤向性强，即肿瘤吸收的硼与正常组织的硼浓度比(T/N)和肿瘤对血液的硼浓度比(T/B)远大于3。在第二代硼药中，L-对硼酰苯丙氨酸(BPA)的T/N为3~4，T/B约为3，不仅可以通过脑屏障，还可以直接进入癌细胞。基十二硼二钠盐(BSH)，T/N为10，T/B约为1.5，不能通过血脑屏障，但可以在血脑屏障破坏后的肿瘤组织内聚集。二代药物BPA、BSH通过大量临床应用，有效性得到证实。新硼药只在肿瘤中富集时，BNCT真的实现了目标爆破肿瘤，不伤害周围的正常组织。细胞级杀伤力。采用超热中子照射肿瘤部位时，超热中子进入人体组织，中子与癌细胞中硼-10核接触发生核反应，释放alpha(4He)颗粒和7Li颗粒，这些颗粒对细胞具有较强的杀伤力，杀伤效果远远高于光子放疗和质子放疗。释放的alpha粒子和7Li粒子的飞行距离短(伽马射线、质子、重离子主要用于外照治疗，对于块状，没有扩散和转移的局部肿瘤。化疗、靶向放射性核素治疗主要用于系统治疗，针对免疫系统肿瘤。BNCT是一种二元治疗模式，主要是通过中子与硼-10的结合来达到治疗的效果，而不是简单的化疗+放疗，还记得网上说的马国发生的疑似二元VX神经毒气事件吧。BNCT治疗方法对具有组织浸润、弥散特征的扩散或转移肿瘤有更好的治疗效果。

肿瘤细胞内的“核爆炸”,全球硼中子俘获疗法在研分析

在肿瘤细胞内进行“核反应”，实现癌细胞的精准摧毁，这是目前国际先进的癌症治疗手段之一：硼中子俘获疗法（BNCT）。相较于传统放疗，BNCT具有生物靶向性，能够将靶向能力精准体现到细胞水平，对肿瘤周围健康组织的损伤极小，对部分传统放疗不敏感的肿瘤细胞也能产生较高的生物学效应，获得良好疗效。

全球仅日本上市了首个BNCT设备及首个硼药Steboronine，被批准用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。BNCT的核心要素是“中子源”和“中子俘获药物”。

“中子源”主要分为基于反应堆的中子源和基于加速器的中子源。目前，基于加速器的中子源已成为临床首选，通过射频直线加速、回旋加速和高压加速等方式，提供安全可靠、使用灵活方便的中子。

“中子俘获药物”即为“硼药”——B携带剂。理想的硼药应具备低内在毒性、高肿瘤细胞摄取量、高肿瘤特异性、较高的生物利用度以及适宜的脂水分配系数等特点，同时组织内定量释放、可追踪成像、具有良好的化学稳定性、易于长时间保存并能够进行商品化大规模生产。

第一代硼药的中子辐照条件勉强，在肿瘤细胞中浓度较低、停留较短，且无法避免对机体正常组织的损伤，首批临床试验以失败告终。研究者们随后致力于开发靶向特异性更强的第二代硼药，以提高治疗效率，减少患者的不良反应。第三代硼药则包括含硼小分子药物、含硼生物大分子药物以及含硼纳米药物等新型硼药。

2020年3月，全球首个BNCT设备和首个硼药Steboronine在日本获批上市，被批准用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。BNCT治疗尚未被广泛应用于临床，目前的小样本临床研究主要集中于局部复发肿瘤的治疗。BNCT在针对中枢神经系统肿瘤、头颈部肿瘤、皮肤和黏膜恶行黑色素瘤的治疗中具有突出优势，同时在胸部肿瘤、骨软组织肉瘤、乳腺瘤、膀胱癌和儿童肿瘤等方面也进行积极的临床探索性研究。

硼药对肿瘤细胞的选择性高，对正常细胞的杀伤率极低，BNCT治疗后的不良反应发生率及其严重程度均低于常规放射治疗。皮肤浅表肿瘤BNCT治疗最常见的副反应为轻度皮肤放射性损伤，头颈部或其他深部肿瘤接受BNCT治疗的患者常见副反应为口腔黏膜炎、局部脱发。大部分患者可在治疗结束后自行改善，少数患者可能出现神经系统症状或其他严重并发症，需积极对症治疗。

BNCT的发展及产业化备受关注。日本是目前AB-BNCT项目最多的国家，共有10个计划和运营的BNCT中心。国内台湾地区和中国大陆也在积极开展BNCT研究，台湾新竹清华大学开始从事细胞与小动物的BNCT基础研究，并完成了多例人体临床研究。中国大陆也已运营、在建和拟建BNCT建设项目共计11家。

政策推动着BNCT的发展。2017年，国家发展改革委将“硼中子俘获治疗系统及其靶向药物”列入了《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》，促进了国内硼药研究的积极发展。多家企业如东阳光研究院、中硼医疗、高晋生物、东诚药业、高硼生物、普利制药等成为国内硼药开发的主力，特别是中硼医疗和高晋生物在国产化道路上发挥关键作用。

中硼医疗自主研发的AB-BNCT治疗系统（极锋刀NeuPex）和BNCT专用治疗计划系统（蝠魟NeuMANTA）是“十三五”期间科技部重点研发计划的重点支持与转化成果，与多个地区达成共建BNCT中心合作意向。中硼医疗子公司中硼生物全力推进治疗性、诊断性硼药研发，正在开发新一代硼药剂，提高药物肿瘤靶向性，拓展BNCT治疗的应用范围。

高晋生物的GJB01产品有望近期上市，针对黑色素瘤、脑癌、神经胶质瘤等恶性肿瘤，整体指标与日本上市的Steboronine药品一致，且性价比更高。高晋生物已完成了原料药和制剂药学研究，以及中试规模制备工艺验证，后续可用于中国各大BNCT中子治疗装置的研发机构开展相关研究实验和临床应用。

未来几年，我国BNCT设施将全面落地，硼药的临床研究将提速发展。国内硼药企业需抓紧机会，完成相关临床前研究，抓住全国各地BNCT基地的临床合作机会，加快推进我国BNCT治疗的全面发展。